E’ un cardinale e arcivescovo cattolico italiano. Ha ricoperto l’incarico di prefetto della Congregazione per l’Evangelizzazione dei Popoli. dal 10 maggio 2011 al 28 febbraio 2013, quando è cessato dall’ufficio a seguito della rinuncia al ministero petrino da parte di Papa Benedetto XVI, conformemente ai canoni del Codice di Diritto Canonico.
Gli fu conferita, il 3 luglio 1970, a Galatone, l’ordinazione sacerdotale, da Antonio Rosario Mennonna, vescovo di Nardò. Entrò, il 3 aprile 1981, nel servizio diplomatico della Santa Sede. Ricevette, nella Basilica di San Pietro in Vaticano, il 19 marzo 2001, la consacrazione episcopale, da Giovanni Paolo II, consacratore principale, e dai cardinali Angelo Sodano e Giovanni Battista Re, co-consacratori principali; gli fu assegnata la sede titolare di Volturno e nominato arcivescovo, titol
o personale.
Il 9 giugno 2007, papa Benedetto XVI, lo chiama a collaborare nella Segreteria di Stato, accanto al cardinale Tarcisio Bertone, affidandogli l’incarico di sostituto per gli Affari Generali, succedendo all’arcivescovo Leonardo Sandri.
La nomina a sostituto della Segreteria di Stato non giunge inattesa o all’improvviso, ma dopo un percorso diplomatico irto di asperità e di momenti difficilissimi e di un lungo lavoro diplomatico, al servizio della Santa Sede e caratterizzato da una serie di missioni svolte in numerose rappresentanze pontificie: Sri Lanka, Iran, Brasile, Iraq, Filippine.
Negli anni della cruciale nunziatura a Baghdad, (2001-2006), mentre infieriva la guerra, non volle abbandonare il paese dilaniato dalle bombe, affrontando quotidiani rischi personali; testimoniando più volte la vicinanza della Chiesa romana alle popolazioni martoriate e in maniera critica il dissenso di papa Giovanni Paolo II nei confronti delle potenze belligeranti.
Benedetto XVI, il 10 maggio 2011, lo nomina direttamente prefetto della Congregazione per l’Evangelizzazione dei Popoli, non pro-prefetto, in attesa della nomina a cardinale, come da consuetudine post-conciliare. Dalla medesima data è anche presidente della Commissione Interdicasteriale per i Religiosi Consacrati e gran cancelliere della Pontificia Università Urbaniana. Gli succede, il 23 luglio 2011, come sostituto alla Segreteria di Stato, Giovanni Angelo Becciu, arcivescovo titolare di Roselle, fino a quella data nunzio apostolico a Cuba.
Nel concistoro ordinario pubblico del 18 febbraio 2012 è stato creato cardinale da papa Benedetto XVI e gli è stata assegnata la diaconia di Nostra Signora di Coromoto in San Giovanni di Dio, di cui prende possesso domenica 26 febbraio 2012.